在肺癌靶向治疗基础上加用韩药，生存能延长多少？—— 台湾全民 1,988 例数据证实死亡风险降低 68%

即使是肺癌，即使是其中接受最前沿靶向治疗的患者，韩药也同样有益。今天，我们通过一项对该主题进行大规模考察的台湾全民队列研究来加以梳理。

在本系列连载的“抗癌”主题中，各篇论文尽管研究的癌种各异，却都得出了相同的结论。本期将要介绍的肺癌研究，同样呈现出相同的结论。在标准治疗基础上加用韩药治疗的肺腺癌患者，其死亡风险明显低于未服用韩药的患者。尤其是，韩药服用越久，效果越发增强。

在肺癌靶向治疗中，韩药对生存有多大帮助？

对于 EGFR 基因发生突变的晚期肺腺癌（lung adenocarcinoma），吉非替尼、厄洛替尼等靶向抗癌药（EGFR-TKI）被用作一线治疗。起初疗效显著，但随着时间推移，癌细胞产生耐药、药物不再起效，这正是靶向治疗最大的瓶颈。因此，“如何进一步延长靶向治疗有效的时间”便成为重要课题。

这项 2019 年发表于国际期刊《Integrative Cancer Therapies》的研究，从台湾全民健康保险数据（重大伤病登记数据库）中，对 2006 年至 2012 年间新确诊为晚期肺腺癌并开始一线靶向治疗的患者追踪至 2013 年。在 1,988 例 EGFR 突变晚期肺腺癌患者中，比较了联合韩药的 217 例与未联合的 1,771 例。

在一并校正多项因素（年龄·性别·收入·合并症·进展后治疗·靶向治疗反应）之后，联合韩药 180 天以上的患者，其死亡风险比未联合者降低 68%（风险比（hazard ratio, HR）0.32，95% 置信区间 0.21~0.50）。生存曲线（Kaplan-Meier）分析也显示，联合韩药组的生存概率更高（P<0.001）。

韩药服用越久，效果越明显

这项研究也与前面介绍的论文类似，表明韩药服用时间越长，获益也明显增加。服用韩药 30~180 天的患者，尚未确认统计学上明显的差异（死亡风险比 0.80），而服用超过 180 天的患者，死亡风险最多降低了 68%。服用时间越长、风险越低的这一趋势，在统计学上也非常明显（趋势检验 P<0.0001）。

正如只砍除有问题的树木是一次性、短期完成的处理，而改变整个生态系统则是需要长期进行的工作；同样，对于韩药也可以这样理解：唯有通过长期服药、持续改变生态系统，才能带来更大的实际获益。

延缓靶向治疗的“耐药”，并只比较原本疗效良好的患者

这项研究不仅关注生存，也一并考察了“到病情再次进展为止的时间”。联合韩药 180 天以上的患者，病情进展风险降低 59%（风险比 0.41，95% 置信区间 0.29~0.58）。靶向治疗终将遭遇耐药而失效，这是肺腺癌治疗最大的瓶颈，而在加用韩药的患者身上，撞上这道瓶颈的时间被明显推迟了。

这一结果尤其值得信赖，还有一个原因。研究者将在肿瘤已经进展之后才开始服用韩药的 179 例患者，从分析中完全排除。也就是说，只保留了在靶向治疗仍有效的时期同时使用韩药的患者；这一设计事先排除了“是不是病情已经恶化的患者才像抓救命稻草般求助于韩药”这一常见的误解。

不要再推迟韩药带来的获益

这项研究与其他研究一样，再次清楚地表明：在标准治疗基础上联合韩药治疗时，其效果会更加显著地显现出来。尤其要牢记的是，当韩药长期坚持服用时，其效果得以最大化。如果您正因肺癌、尤其是 EGFR 突变肺腺癌而正在接受或即将接受靶向治疗，谨建议您与韩医专科医生充分商议，持续坚持适合自己的韩药处方，本文就此搁笔。