在肺癌靶向治療基礎上加用韓藥，生存能延長多少？—— 臺灣全民 1,988 例資料證實死亡風險降低 68%

即使是肺癌，即使是其中接受最前沿靶向治療的患者，韓藥也同樣有益。今天，我們通過一項對該主題進行大規模考察的臺灣全民佇列研究來加以梳理。

在本系列連載的“抗癌”主題中，各篇論文儘管研究的癌種各異，卻都得出了相同的結論。本期將要介紹的肺癌研究，同樣呈現出相同的結論。在標準治療基礎上加用韓藥治療的肺腺癌患者，其死亡風險明顯低於未服用韓藥的患者。尤其是，韓藥服用越久，效果越發增強。

在肺癌靶向治療中，韓藥對生存有多大幫助？

對於 EGFR 基因發生突變的晚期肺腺癌（lung adenocarcinoma），吉非替尼、厄洛替尼等靶向抗癌藥（EGFR-TKI）被用作一線治療。起初療效顯著，但隨著時間推移，癌細胞產生耐藥、藥物不再起效，這正是靶向治療最大的瓶頸。因此，“如何進一步延長靶向治療有效的時間”便成為重要課題。

這項 2019 年發表於國際期刊《Integrative Cancer Therapies》的研究，從臺灣全民健康保險資料（重大傷病登記資料庫）中，對 2006 年至 2012 年間新確診為晚期肺腺癌並開始一線靶向治療的患者追蹤至 2013 年。在 1,988 例 EGFR 突變晚期肺腺癌患者中，比較了聯合韓藥的 217 例與未聯合的 1,771 例。

在一併校正多項因素（年齡·性別·收入·合併症·進展後治療·靶向治療反應）之後，聯合韓藥 180 天以上的患者，其死亡風險比未聯合者降低 68%（風險比（hazard ratio, HR）0.32，95% 置信區間 0.21~0.50）。生存曲線（Kaplan-Meier）分析也顯示，聯合韓藥組的生存機率更高（P<0.001）。

韓藥服用越久，效果越明顯

這項研究也與前面介紹的論文類似，表明韓藥服用時間越長，獲益也明顯增加。服用韓藥 30~180 天的患者，尚未確認統計學上明顯的差異（死亡風險比 0.80），而服用超過 180 天的患者，死亡風險最多降低了 68%。服用時間越長、風險越低的這一趨勢，在統計學上也非常明顯（趨勢檢驗 P<0.0001）。

正如只砍除有問題的樹木是一次性、短期完成的處理，而改變整個生態系統則是需要長期進行的工作；同樣，對於韓藥也可以這樣理解：唯有通過長期服藥、持續改變生態系統，才能帶來更大的實際獲益。

延緩靶向治療的“耐藥”，並只比較原本療效良好的患者

這項研究不僅關注生存，也一併考察了“到病情再次進展為止的時間”。聯合韓藥 180 天以上的患者，病情進展風險降低 59%（風險比 0.41，95% 置信區間 0.29~0.58）。靶向治療終將遭遇耐藥而失效，這是肺腺癌治療最大的瓶頸，而在加用韓藥的患者身上，撞上這道瓶頸的時間被明顯推遲了。

這一結果尤其值得信賴，還有一個原因。研究者將在腫瘤已經進展之後才開始服用韓藥的 179 例患者，從分析中完全排除。也就是說，只保留了在靶向治療仍有效的時期同時使用韓藥的患者；這一設計事先排除了“是不是病情已經惡化的患者才像抓救命稻草般求助於韓藥”這一常見的誤解。

不要再推遲韓藥帶來的獲益

這項研究與其他研究一樣，再次清楚地表明：在標準治療基礎上聯合韓藥治療時，其效果會更加顯著地顯現出來。尤其要牢記的是，當韓藥長期堅持服用時，其效果得以最大化。如果您正因肺癌、尤其是 EGFR 突變肺腺癌而正在接受或即將接受靶向治療，謹建議您與韓醫專科醫生充分商議，持續堅持適合自己的韓藥處方，本文就此擱筆。