[がん] 肝がんのTACE（肝動脈化学塞栓術）に漢方治療を併用すると、奏効率と生存は高め、副作用は抑える

「塞栓術を受けている間、漢方を一緒に飲んでも大丈夫でしょうか？」肝がん（肝細胞がん、hepatocellular carcinoma, HCC）の治療を控えている方、受けている方から最もよく寄せられる質問です。近年の根拠は明確な方向を指しています。標準的な塞栓術に漢方治療を併用すると、治療の反応と生存は上がり、施術のあとに続く副作用は減ります。実際の根拠を見ていきましょう。

39編の無作為化比較試験をベイズ流ネットワークで統合する

2024年に国際学術誌フロンティアーズ・イン・ファーマコロジー（Frontiers in Pharmacology）に掲載された本研究は、肝がんに広く用いられる肝動脈化学塞栓術（transarterial chemoembolization, TACE）に漢方を併用した無作為化比較試験（randomized controlled trial, RCT）だけを集めたメタ分析です。TACE単独とTACE＋漢方を比較した試験39編を統合し、さらにどの処方が相対的に優れるかを見分けるベイズ流ネットワークメタ分析（Bayesian network meta-analysis）と、生薬がなぜ効くのかを遺伝子・タンパク質のレベルで追うネットワーク薬理学（network pharmacology）まで組み合わせています。効果の大きさと順位、そして理由を一編に収めたのです。

胃がん、肝がん、大腸がん、肺がん、乳がん、膵がんなど、さまざまな抗がん漢方研究を通じて繰り返し確認される点は、異なる国・がん種・研究チームの個々の研究が、申し合わせたように同じ結論に至るということです。がんの発症を遅らせ（予防）、死亡率を下げ、生存と生活の質を高め、標準治療に伴う副作用を減らす。今回の肝がん塞栓術の研究も、同じ軌跡を描きます。

腫瘍の反応と生存をともに引き上げた

まず効果です。漢方を併用した群はTACE単独群に比べ、腫瘍が実際に縮小した割合、すなわち奏効率（objective response rate, ORR）が約2倍高く（オッズ比 OR 2.00、95%信頼区間 1.65〜2.43、P<0.00001）、腫瘍が大きくならず制御された割合である病勢コントロール率（disease control rate, DCR）は約1.85倍でした（OR 1.85、1.50〜2.29）。とりわけ生存です。全生存（overall survival, OS）は観察したすべての時点で併用群が上回り、時点が進むほど差が開いて約2.0倍から2.8倍まで高くなりました（OR 2.01・2.43・2.45・2.77、いずれも信頼区間の下限が1を超えP<0.00001）。

すべての数値が同じ方向を向いています。同じ塞栓術を受けても、漢方が加わった患者は腫瘍がよりよく縮み、より長く生きました。そしてその利益は、時間が経つほど大きくなりました。

塞栓術のあとに続く副作用を抑えた

実は本研究でより注目すべきは副作用です。塞栓術は腫瘍へ向かう血管を塞いで抗がん剤を集中させる強力な治療ですが、その分、塞栓後症候群と呼ばれる腹痛・発熱・吐き気・嘔吐と肝機能の低下が伴います。漢方を併用すると、これらの負担の多くが有意に減りました。腹痛の発生リスクは大きく下がり（OR 0.34）、吐き気（OR 0.26）や消化管反応（OR 0.11）、肝障害（OR 0.30）、発熱（OR 0.56）も低く、白血球減少や血小板減少といった血液系の副作用も減りました（いずれもオッズ比1未満）。ただし下痢や骨髄抑制のように明確な差がなかった項目もあり、すべての副作用を同じように防ぐわけではありません。

副作用を抑えて、患者が予定された塞栓術のスケジュールを最後までやり遂げられるよう助けること。目立ちにくいものの、生存につながる最も重要な効果がここにあると言えます。

どの処方が先んじたか — 扶正の力

研究者はベイズ流ネットワークで処方の順位づけを行いました。生薬の性格を疏肝（そかん、肝の気を巡らせる）・化瘀（かお、瘀血を除く）・扶正（ふせい、正気を補う）の三つに分けて比較したところ、奏効率を最も大きく引き上げたのは正気を補う扶正の系統でした。その頂点に肝復方（かんぷくほう、Ganfu Formula）がありました（奏効率の順位確率89.19%）。化瘀の系統では抗癌方（Anti-cancer Formula、83.16%）、疏肝の系統では小柴胡湯（しょうさいことう、73.59%）が先んじました。ただしTACE単独に対する肝復方の奏効率の利益はオッズ比が非常に大きい一方で信頼区間が広く（OR 11.75、1.58〜92.91）、解釈には慎重さが必要です。

最も多く用いられた10種の生薬も整理されました。白朮（びゃくじゅつ、Atractylodes macrocephala）・黄耆（おうぎ、Astragalus membranaceus）・茯苓（ぶくりょう、Poria cocos）・党参（とうじん、Codonopsis pilosula）・甘草（かんぞう、Glycyrrhiza uralensis）・莪朮（がじゅつ、Curcuma zedoaria）・柴胡（さいこ、Bupleurum chinense）・白花蛇舌草（びゃっかじゃぜっそう、Hedyotis diffusa）・白芍（びゃくしゃく、Paeonia lactiflora）・陳皮（ちんぴ、Citrus reticulata）です。注目すべきは、これらの処方の重心が腫瘍を直接「攻撃」することにない点です。韓医学はがんそのものを狙うより、抗がん治療で崩れやすい消化・体力・免疫という「環境」を回復させることに注目します。畑の土がよければ作物がよく育つように、患者の体力が持ちこたえてこそ塞栓術も最後までやり遂げられ、その完遂が反応と生存につながります。

漢方はなぜ効くのか — ネットワーク薬理学がのぞいた仕組み

研究はさらに一歩進み、漢方がなぜ効くのかを遺伝子レベルで追いました。生薬の活性成分と肝がん関連の標的を突き合わせて17の中核遺伝子を絞り込み、それらが関わる経路を分析した結果、とりわけ腫瘍の増殖・転移や腫瘍微小環境に関わるプロテオグリカン（proteoglycan）経路と脂質代謝（lipid metabolism）に、抗腫瘍作用の手がかりが確認されました。経験的に用いてきた処方の「なぜ」が、分子のレベルで少しずつ埋められつつあるのです。

おわりに

本研究もまた、先に紹介した肝がんのコラムと同じ結論に至ります。塞栓術という標準治療に漢方治療を併用すれば、反応率と生存は高め、副作用は抑えられます。

ただしバランスよく見るべき点もあります。含まれた試験の多くは中国で行われ、奏効率の指標では出版バイアスの兆候が確認され、一部の処方は信頼区間が非常に広いものでした。したがってこの結果は、可能性と関連性を示す根拠として読むのが適切です。

肝がんの塞栓術を受けている、あるいは受ける予定がある方は、統合腫瘍治療の経験がある韓医師に漢方の併用について相談されることをお勧めして、本稿を終えます。