肝癌，韓藥治療越早開始獲益越大 — 真實診療記錄（real-world）1,002 例，生存期延長兩倍以上的原因

本系列連載的“抗癌韓藥論文”所探討的各項研究，其結論反覆指向同一處：在標準治療基礎上加用韓藥治療，患者能活得更久。此前介紹的研究多聚焦於“持續服用時效果更好”這一主題，而今天的主題，則是韓藥用藥應“何時”開始、又該“持續多久”。

原發性肝癌（primary liver cancer）是全球癌症死亡原因的第二位，在包括我國在內的東亞地區尤為常見。它大多在肝硬化（liver cirrhosis）的基礎上發生，因此不僅是腫瘤本身，肝功能與患者的全身狀態也一同左右著預後。五年生存率僅在 12% 上下徘徊，原因正在於此。

從手術與肝移植、射頻消融、經動脈化療栓塞（transarterial chemoembolization, TACE），到近年的靶向治療，標準治療持續發展。韓藥治療也與之同步，通過多項研究確認了其療效與安全性。本篇專欄將從服用時機的角度，考察“韓藥的療效”這一層面。韓藥從什麼時候開始服用為好呢？

1,002 例真實診療記錄說明了什麼

這項發表於 2023 年國際期刊《Heliyon》的研究，分析了上海長海醫院 2015 年至 2019 年間接受治療的 1,002 例肝癌患者的真實診療記錄，是一項大規模真實世界研究（real-world study）。患者們接受了以解毒顆粒（Jiedu Granule）為基礎的韓藥與支援治療。

研究者引入了“韓藥治療比例”這一新指標——即整個治療期間服用韓藥的時長所佔的比例，該值越高，意味著韓藥開始得越接近發病、持續得越久。在對多項預後因素加以校正後，這一比例高的患者，其死亡風險較比例低者約低 76%（相對危險度 0.24）。

不過，生存越久的患者，其服用韓藥的時長自然也可能越長，因此這一效果存在被誇大的餘地。^*為剔除這一影響，研究者以傾向評分匹配（propensity score matching, PSM）將兩組的年齡、分期、肝功能、腫瘤條件等精細匹配後再作比較。即便如此，較早開始並長期服用韓藥的一組，其生存期中位數仍為 51.5 個月，比未這樣做的一組的 21.7 個月長出兩倍以上。五年生存率同樣為 45.9% 對 17.0%，差距分明。

無論哪一分期，越早開始的一方活得越久

該研究將肝癌分為早期（BCLC-A）、中期（BCLC-B）、進展期（BCLC-C）分別考察。經傾向評分匹配後比較生存期中位數：在早期，較早開始並長期服用韓藥的一組為 134.5 個月，大幅領先於未這樣做的一組（40.8 個月）；中期為 52.9 個月對 23.7 個月；進展期也為 17.4 個月對 10.8 個月，各個階段均佔優。

換算為死亡風險，則早期降低 96%、中期 81%、進展期 51%。重要的是，越是早期差距越大，但即便在最晚的進展階段，獲益依然明確。這意味著，即使是已經進展的肝癌，開始服用韓藥也從沒有“為時已晚”的時候。

哪怕早一天開始、哪怕多服一天，韓藥都更有效

本研究所用的解毒顆粒，由石見穿（Salvia chinensis）、山慈菇（Cremastra appendiculata）、雞內金（Gallus gallus domesticus）等組成，是一劑能疏解熱毒、具有清熱解毒之性的方藥。然而，本研究所傳遞的核心，並非某一具體方劑的威力，而是“時間”。

從確診初期起就持續服用韓藥，可緩解手術、栓塞術、靶向治療所遺留的疲乏、消化障礙、肝功能下降等負擔，幫助患者把標準治療堅持到底。既控制癌細胞、又一併提振人體本身抗病力的扶正祛邪策略，唯有儘早開始、儘量長久地堅持，才最終轉化為生存率提高這一結果。

韓藥的獲益，請不要拖延

本研究給出的啟示很明確：韓藥並非“等哪天有餘力時再加上的一個選項”，而是越早開始、越長久堅持，就越有助於生存的治療。若您正因肝癌接受治療，或即將開始治療，建議與韓醫專科醫生充分商議，把現在就能開始的韓藥處方持續地堅持下去。謹以此結束本文。

* 關於“韓藥治療比例”與偏倚校正 整個治療期間服用韓藥的時長佔比越高，意味著韓藥開始得越早、持續得越久。不過，生存越久的患者，可用於服用韓藥的時間也越長，因此僅憑這一指標，韓藥的療效可能顯得比實際更大（一種對存活者有利的計算錯覺）。為減小這一偏倚，研究者以傾向評分匹配將兩個比較組的年齡、分期、肝功能、腫瘤特徵等在統計上加以匹配後重新分析，其後生存期的差異依然維持。儘管如此，本研究仍是單一機構的回顧性觀察性研究，因此，與其將結果斷定為因果關係，不如將其理解為證據之一更為妥當。