[肝癌] 在 TACE 栓塞术基础上加用韩药治疗 — 提高缓解率与生存、降低副作用

“在接受栓塞术期间同时服用韩药可以吗？”这是即将接受或正在接受肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）治疗的患者常常提出的问题。近期的证据指向一个明确的方向：在标准栓塞术基础上联合韩药治疗，治疗缓解与生存会提高，而术后随之而来的副作用会减少。下面我们就来看看实际的证据。

将 39 篇随机对照试验以贝叶斯网络加以整合

这项 2024 年发表于国际学术期刊《Frontiers in Pharmacology》的研究，是一项仅纳入在肝癌常用的经动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization, TACE）基础上联合韩药的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）的荟萃分析。研究从多个数据库中整合了 39 篇比较栓塞术单独与栓塞术+韩药的试验，并在此基础上结合了用以甄别何种方剂相对更优的贝叶斯网络荟萃分析（Bayesian network meta-analysis），以及从基因·蛋白层面追溯药材何以奏效的网络药理学（network pharmacology）。可以说，它把疗效的大小、排序与缘由都汇于一篇。

通过胃癌、肝癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等各类抗癌韩药研究反复得到印证的一点是：一项项研究都呈现出一致的结果——延缓癌症发病（预防）、降低死亡率、提高生存率与生活质量，并减少标准治疗带来的副作用。本次肝癌栓塞术研究同样勾勒出相同的轨迹。

同时提升了肿瘤缓解率与生存率

先说疗效。与栓塞术单独组相比，联合韩药组肿瘤实际缩小的比例，即客观缓解率（objective response rate, ORR）约高出 2 倍（比值比（odds ratio, OR）2.00，95% 置信区间 1.65~2.43，P<0.00001）。肿瘤未再增大而得到控制的比例，即疾病控制率（disease control rate, DCR）约为 1.85 倍（OR 1.85，1.50~2.29）。而最重要的是生存。总生存率（overall survival, OS）在所有观察时点上联合组均领先，且随时点推移差距逐渐拉大，高出约 2.0 倍至 2.8 倍（OR 2.01·2.43·2.45·2.77，各自置信区间下限均超过 1，P<0.00001）。

所有数字都指向同一个方向。即便接受相同的栓塞术，加用韩药治疗的一组肿瘤缩小得更好，患者也活得更久。而且韩药的获益随着时间推移而增大。

抑制了栓塞术后随之而来的副作用

其实这项研究中更值得关注的部分是副作用。栓塞术通过堵塞通向肿瘤的血管、使化疗药集中作用，是一种强有力的治疗，但也随之带来被称为栓塞术后综合征的腹痛·发热·恶心·呕吐以及肝功能下降。一旦联合韩药，这些负担大多显著减轻。腹痛的发生风险大幅降低（OR 0.34），恶心（OR 0.26）与胃肠道反应（OR 0.11）、肝损伤（OR 0.30）、发热（OR 0.56）也更低，白细胞减少和血小板减少等血液学副作用同样减少（均比值比小于 1）。不过也有像腹泻、骨髓抑制这样并无明显差异的项目，因此并非能同等地防住所有副作用。

抑制副作用、帮助患者完成预定的栓塞术疗程，可以说是虽不显眼、却关乎生存的最重要作用。

何种方剂更胜一筹 — 扶正之力

研究者用贝叶斯网络对各方剂进行了排序。他们将药材的性质分为疏肝（疏解肝气）·化瘀（祛除瘀血）·扶正（扶助正气）三类加以比较，其中把缓解率提升得最多的，是扶助正气的扶正类。位居其首的是肝复方（Ganfu Formula）（缓解率排序概率 89.19%）。化瘀类中以抗癌方（Anti-cancer Formula，83.16%）居前，疏肝类中则以小柴胡汤（73.59%）领先。不过，肝复方较单用栓塞术的缓解率获益虽然比值比很大，但置信区间较宽（OR 11.75，1.58~92.91），因此解读时需要谨慎。

研究还整理出了使用最频繁的十味药材：白术（Atractylodes macrocephala）·黄芪（Astragalus membranaceus）·茯苓（Poria cocos）·党参（Codonopsis pilosula）·甘草（Glycyrrhiza uralensis）·莪术（Curcuma zedoaria）·柴胡（Bupleurum chinense）·白花蛇舌草（Hedyotis diffusa）·白芍（Paeonia lactiflora）·陈皮（Citrus reticulata）。值得注意的是，这些方剂的重心并不在于直接攻击肿瘤。韩医学与其以癌细胞本身为目标，不如说更着眼于恢复那些易被抗癌治疗击垮的消化、体力、免疫力这一整体环境。正如田地土质好，作物才能长得好；唯有患者的体力扛得住，栓塞术才能坚持到底，而能否坚持到底又关乎抗癌缓解与生存。

韩药为何有效 — 网络药理学所窥见的机制

研究在此更进一步，从基因层面追溯了韩药何以有效。将药材的活性成分与肝癌相关靶点相互交叉，筛选出 17 个核心基因，并分析其所参与的通路，结果发现抗肿瘤作用的线索尤其体现在参与肿瘤增殖·转移及肿瘤微环境的蛋白聚糖（proteoglycan）通路与脂质代谢（lipid metabolism）上。可以说，凭经验早已知晓的疗效，正逐步在分子层面获得越来越清晰的理解。

结语

这项研究同样得出了与此前介绍的肝癌专栏一致的结论：在栓塞术这一标准治疗基础上联合韩药治疗，可以提高缓解率与生存、降低副作用。

不过也有需要平衡看待之处。所纳入的试验大多在中国开展，在客观缓解率指标上发现了发表偏倚（publication bias）的信号，且部分方剂的置信区间非常宽。因此，这一结果宜作为显示可能性与关联性的证据来解读。

如果您正在接受或即将接受肝癌栓塞术，建议与具有整合癌症治疗经验的专科韩医师就是否联合韩药充分商议，本文就此搁笔。